ETIOLOGIA E FISIOPATOLOGIA – FRATURA PATOLÓGICA

 

As lesões ósseas podem ser osteolíticas, osteoblásticas ou mistas a depender do mecanismo primário que interfere no remodelamento ósseo normal (3). A fratura patológica é muito mais comum nas lesões osteolíticas. A fisiopatologia dessas lesões não está ainda bem definida, mas diferentes vias já foram identificadas no desenvolvimento das lesões metastáticas.

O metabolismo ósseo normal baseia-se em um equilíbrio dinâmico entre formação (ação do osteoblasto) e reabsorção óssea (ação do osteoclasto). Quando as células tumorais atingem a medula óssea, elas interagem com os osteoblastos e osteoclastos levando a um desequilíbrio que gera destruição óssea e simultaneamente liberação de diferentes fatores de crescimento e moléculas adesivas (proteína inflamatória 1a, interleucinas 6 e 3) que permitem que o tumor continue se desenvolvendo (8.9).

metástase óssea

Lesões osteolíticas em fêmur direito secundárias a câncer de mama.

LESÕES OSTEOLÍTICAS

Um dos mecanismos que explica esse ciclo vicioso é a ativação dos osteoblastos pelas células tumorais que, por sua vez, estimulam a produção do receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANK) que interage com o seu ligante (RANKL) presente na membrana dos osteoclastos. Uma vez ativados, os osteoclastos reabsorvem o osso de forma exacerbada, causando a metástase osteolítica (8). A osteoprotegerina é uma molécula que inibe a ligação RANK-RANKL ao se ligar ao RANKL, porém ela  geralmente está inibida ou diminuída nos pacientes metastáticos e com mieloma múltiplo (9,10). Além disso, muitas vezes o osso normal produz um componente osteoblástico reativo a esse processo, caracterizando as lesões mistas.

 

via RANK-RANKL

Fonte: UptoDate – Mechanisms of bone metastases

Além do RANKL diferentes fatores estimulam a atividade dos osteoclastos, tais como: interleucina 1 e 6 (IL-1 e IL-6),  proteína inflamatória 1a, fator de transformação do crescimento beta (TGF-b), proteína relacionada ao hormônio da paratireóide (PTH rP), fator de crescimento de fibroblastos 1 e 2 (FGF-1 e FGF-2), antigeno prostatico especifico (PSA), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) e outros.

LESÕES OSTEOBLÁSTICAS

 

metástase óssea blástica

Lesões osteoblásticas em fêmur esquerdo secundárias a câncer de próstata.

 

As metástases osteoblásticas não tem seu mecanismo bem definido, mas acredita-se que em pacientes com câncer de próstata, por exemplo, algumas moléculas como a endotelina 1, proteínas morfogenéticas ósseas e fatores derivados de plaquetas são responsáveis pela disfunção dos osteoblastos e, consequentemente, pela formação óssea exagerada (11).

A doença óssea destrói a medula óssea e quando passa a afetar também a cortical óssea, aumenta significativamente o risco de uma fratura patológica. As lesões osteolíticas, osteoblásticas e mistas se refletem nas radiografias e a progressão da doença fica mais clara na avaliação radiográfica de cada caso.

 

Referências:

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